全球首个！癌症疫苗突破？打一针预防 90% 肺癌

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前言 /               

打一针就能预防90%的肺癌，这一天似乎很快就会到来。

牛津大学、弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院的研究人员，从英国癌症研究中心和CRIS癌症基金会获得了170 万英镑的资金，用于开发肺癌疫苗。

该团队正在开发的一种名为“LungVax”的癌症疫苗，是世界上第一种为肺癌高危人群研发的疫苗。

从COVID-19突破到肺癌疫苗

人体免疫系统对新冠病毒发挥免疫功能，主要是免疫系统识别病毒表面的一种名为S蛋白的刺突结构。牛津大学之前研发的新冠疫苗是一款mRNA疫苗，这种疫苗会给细胞发出指示，指导细胞生成S蛋白。

疫苗接种后，肌细胞开始制造S蛋白片段，并将其显示在细胞表面。这会使身体产生抗体，如果人体感染了COVID-19 病毒，这些抗体将对抗病毒。

mRNA 疫苗由 mRNA 制备而成，mRNA 指示细胞如何让纤突蛋白出现在 COVID-19 病毒表面。接种疫苗后，免疫细胞开始制造纤突蛋白并呈现在细胞表面。这会使身体产生可对抗 COVID-19 病毒的抗体。

牛津大学的这款名为 LungVax 的新癌症疫苗，就像传统疫苗利用病毒的一部分来训练身体对抗疾病一样，它携带一类“预警”蛋白，即癌细胞表面的无害蛋白质（新抗原），来促发免疫系统形成记忆。

当癌细胞内的DNA 发生致癌突变，癌变的细胞表面表达一种新抗原。将抗原引入体内时，即充当了“危险信号”的作用，有效的训练免疫系统在异常肺细胞上识别它们。

这种肺癌疫苗将有助于激活免疫系统杀死这些癌变细胞并阻止肺癌。

“让免疫系统识别和攻击癌症是当今癌症研究中最大的挑战之一。开发这种肺癌疫苗的科学家将首先在实验室测试来观察它是否成功触发免疫反应。如果结果是积极的，疫苗将直接进入临床试验。”

LungVax 项目的研究负责人 Tim Elliott 教授说。

在接下来的两年里，该团队将在牛津临床生物制造工厂的实验室中初步生产3,000 剂疫苗。

如果这款疫苗在概念验证期取得论证，将扩大规模生产，进入人体临床试验，对肺癌高危人群进行更大规模的试验。其中可能包括年龄在 55 至 74 岁之间、目前吸烟或曾经吸烟的人。该群体目前有资格在英国某些地区进行有针对性的肺部健康检查。

根据欧盟统计局的数据，2020年，肺癌占欧盟所有死亡人数的 4.5%，占癌症相关死亡人数的五分之一。它是欧盟癌症死亡的主要原因。

英国国家医疗服务体系 (NHS) 的数据也显示，肺癌的最大危险因素是吸烟，每 10 个病例中就有 7 个以上是由吸烟引起的。

“只有不到10%的肺癌患者能够存活10年或更长时间。这种情况必须改变，”伦敦大学学院和弗朗西斯·克里克研究所的Mariam Jamal-Hanjani教授表示，她将领导 LungVax 临床试验。

“LungVax有望成为降低肺癌风险的最佳方法，它可以提供一条可行的途径，即从一开始就预防一些早期癌症的出现。”   

研究人员认为该疫苗可以覆盖大约90%的肺癌。

mRNA癌症疫苗发展现状

mRNA 癌症疫苗，能够编码和表达 TAA、TSA 及其相关细胞因子，输入身体后可以刺激体液和细胞免疫。mRNA癌症疫苗具有多种优势，包括快速生产、灵活性、相对较低的成本以及产生强大的保护性免疫反应的能力。

从安全性的角度来看，与DNA疫苗相比，mRNA不会整合到宿主基因组中。可以在短时间内生产大量准确且个性化的 mRNA 癌症疫苗，使其成为一种有前途的治疗方式。

目前正在开发的mRNA 药物根据其潜在作用机制可分为三大类：预防性疫苗、治疗性疫苗和治疗性药物。

180种在研药物按治疗领域的分布

预防性疫苗。小编预计在未来15年内，预防性疫苗将主导mRNA领域，原因是管道资产数量庞大，成功概率更高（POS），并且mRNA相对于其他疫苗模式具有优势。

当前的研发活动主要集中在预防性疫苗上，77%的mRNA公司至少在其管道中有一个预防性疫苗。预计在短期内，大部分预防性疫苗收入仍将来自COVID-19产品，而在中长期内，针对其他疾病如呼吸道合胞病毒和流感的疫苗可能会更广泛地覆盖整体人群。

mRNA 疫苗开发时间表

治疗性疫苗。治疗性疫苗可能成为mRNA产品的一个小众领域，但由于患者人群规模庞大，以及在针对多种肿瘤相关抗原的其他模式中可能占据主导地位，具有显著的商业潜力。然而，临床、监管和制造风险仍然很高。

治疗性疫苗mRNA研发目前主要集中在免疫肿瘤学（IO）领域，候选疫苗可以根据其是否靶向单一或多个抗原进行分类。单一抗原疫苗为治疗难以药物靶向的目标提供了一条途径，如果成功，可能在相对较小的患者人群中证明高价值。两个例子是Moderna/Merck & Co.开发的KRAS突变癌症的mRNA-5671和BioNTech开发的HPV-16+癌症的BNT113，两者均处于I期。

目前，大多数治疗性mRNA疫苗（26个已知靶点中的19个）是多抗原疫苗，例如个性化癌症疫苗（PCVs），在这方面mRNA具有优势于基于肽的疫苗。PCVs已经提供了初步的安全性和有效性数据，例如Moderna的mRNA-4157作为单药治疗和与pembrolizumab联合使用。

波士顿咨询公司曾在2021年预测，随着其他预防性疫苗和治疗性疫苗的进入，市场预计将从2028年开始增长，到2035年将达到230亿美元。癌症治疗性疫苗预计将贡献约30%的mRNA产品销售额，而治疗性疫苗贡献不到20%。

而BioNTech 创始人曾在采访中大胆放出具体时间，预计到 2030 年，治疗癌症的疫苗可能上市。

BioNTech 的 Uğur Şahin 教授和 Özlem Türeci 教授接受 Laura Kuenssberg 的采访。

德国公司 BioNTech 的联合创始人 Uğur Şahin 和 Özlem Türeci组成的夫妻团队，成功研发了新冠疫苗。BioNTech 与辉瑞合作生产了革命性 mRNA Covid 疫苗。

BioNTech 首席医疗官 Türeci 表示，可以以BioNTech Covid 疫苗核心的 mRNA 技术来启动免疫系统，以寻找并摧毁癌细胞。该疫苗不是携带识别病毒的代码，而是包含癌症抗原的遗传指令，即分布在肿瘤细胞表面的蛋白质。这家德国公司希望开发针对肠癌、黑色素瘤和其他癌症类型的治疗方法。

相信更多的癌症预防性疫苗，很快会为人类带来更健康、更长寿的，没有癌症恐惧的未来。

作者：摩西

编辑：暖风

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